Javascript está actualmente desactivado no teu navegador.Cando javascript está desactivado, algunhas funcións deste sitio web non funcionarán.
Rexistra os teus datos específicos e os teus medicamentos específicos de interese e relacionaremos a información que proporcionas cos artigos da nosa extensa base de datos e enviarémosche unha copia en PDF por correo electrónico de forma oportuna.
Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Laboratorio de Endocrinoloxía, Primeiro Hospital Central de Baoding, Baoding, provincia de Hebei, 071000;2 Primeiro Departamento de Medicina Nuclear de Baoding, Hospital Central, Baoding, Hebei 071000;3 Departamento de pacientes ambulatorios do Primeiro Hospital Central de Baoding, Baoding, provincia de Hebei, 071000;4 Departamento de Oftalmoloxía, Hospital Afiliado da Universidade de Hebei, Baoding, Hebei, 071000 *Estes autores contribuíron por igual a este traballo.Autor correspondente: Li Dan, Departamento de Oftalmoloxía, Hospital Universitario de Hebei, Baoding, Hebei, 071000 Tel. +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 Correo electrónico [correo electrónico protexido] Laboratorio de Endocrinoloxía de Zhang Yunliang, Hospital Central de Baoding, Provincia de Baoding, First Hebei0701 República de China Tel +86 151620373737373737375axe Email protected ] Obxecto: este estudo ten como obxectivo describir os niveis de hemoglobina glicosilada (HbA1c), D-dímero (DD) e fibrinóxeno (FIB) en diferentes tipos de retinopatía diabética (DR).Método: Seleccionáronse un total de 61 pacientes diabéticos, que recibiron tratamento no noso departamento desde novembro de 2017 ata maio de 2019.Segundo os resultados da fotografía de fondo non midriático e da anxiografía do fondo, os pacientes dividíronse en tres grupos, a saber, o grupo non DR (NDR) (n = 23), o grupo DR non proliferativo (NPDR) (n = 17) e o grupo proliferativo. Grupo DR (PDR) (n=21).Tamén inclúe un grupo control de 20 persoas que deron negativo para a diabetes.Mida e compare os niveis de HbA1c, DD e FIB respectivamente.Resultados: Os valores medios de HbA1c foron 6,8% (5,2%, 7,7%), 7,4% (5,8%, 9,0%) e 8,5% (6,3%), 9,7%) nos grupos NDR, NPDR e PDR, respectivamente. .O valor de control foi do 4,9% (4,1%, 5,8%).Estes resultados indican que existen diferenzas estatísticas significativas entre os grupos.Nos grupos NDR, NPDR e PDR, os valores medios de DD foron 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L e 1,39 ± 0,59 mg/L, respectivamente.O resultado do grupo control foi de 0,36 ± 0,17 mg/L.Os valores do grupo NPDR e do grupo PDR foron significativamente máis altos que os do grupo NDR e do grupo control, e o valor do grupo PDR foi significativamente maior que o do grupo NPDR, o que indica que a diferenza entre os grupos foi significativa. (P<0,001).Os valores medios de FIB nos grupos NDR, NPDR e PDR foron 3,07 ± 0,42 g/L, 4,38 ± 0,54 g/L e 4,46 ± 1,09 g/L, respectivamente.O resultado do grupo control foi de 2,97 ± 0,67 g/L.A diferenza entre os grupos foi estatisticamente significativa (P <0,05).Conclusión: os niveis de HbA1c, DD e FIB no sangue no grupo PDR foron significativamente máis altos que os do grupo NPDR.Palabras clave: hemoglobina glicosilada, HbA1c, dímero D, DD, fibrinóxeno, FIB, retinopatía diabética, DR, microangiopatía
A diabetes mellitus (DM) converteuse nos últimos anos nunha enfermidade múltiple, e as súas complicacións poden provocar múltiples enfermidades do sistema, entre as que a microangiopatía é a principal causa de morte en pacientes diabéticos.1 A hemoglobina glicada (HbA1c) é o principal marcador do control da glicosa no sangue, que reflicte principalmente o nivel medio de glicosa no sangue dos pacientes nos primeiros dous ou tres meses, e converteuse no estándar de ouro recoñecido internacionalmente para a monitorización a longo prazo da glicosa no sangue da diabetes. .Na proba da función de coagulación, o dímero D (DD) pode reflectir especificamente a hiperfibrinólise secundaria e a hipercoagulabilidade no corpo, como un indicador sensible da trombose.A concentración de fibrinóxeno (FIB) pode indicar o estado pretrombótico do corpo.Os estudos existentes demostraron que o seguimento da función de coagulación e da HbA1c dos pacientes con DM xoga un papel para xulgar a progresión das complicacións da enfermidade, 2,3 especialmente a microangiopatía.4 A retinopatía diabética (RD) é unha das complicacións microvasculares máis comúns e unha das principais causas de cegueira diabética.As vantaxes dos tres tipos de exames anteriores son que son sinxelos de operar e son moi populares nos ámbitos clínicos.Este estudo observa os valores de HbA1c, DD e FIB de pacientes con diferentes graos de DR, e compáraos cos resultados de pacientes con DM non DR e de examinadores físicos non DM, para explorar a importancia de HbA1c, DD. e FIB.As probas FIB úsanse para supervisar a aparición e o desenvolvemento da DR.
Este estudo seleccionou 61 pacientes diabéticos (122 ollos) que foron tratados no ambulatorio do Primeiro Hospital Central de Baoding desde novembro de 2017 ata maio de 2019. Os criterios de inclusión dos pacientes son: Pacientes con diabetes diagnosticados segundo as "Directrices para a prevención e o tratamento do tipo". 2 Diabetes in China (2017)”, e exclúense os suxeitos de exame físico saudable para a diabetes.Os criterios de exclusión son os seguintes: (1) pacientes embarazadas;(2) pacientes con prediabetes;(3) pacientes menores de 14 anos;(4) hai efectos especiais de drogas, como a recente aplicación de glucocorticoides.Segundo os seus resultados de fotografía de fondo non midriático e anxiografía de fondo con fluoresceína, os participantes dividíronse nos seguintes tres grupos: O grupo non DR (NDR) incluía 23 pacientes (46 ollos), 11 homes, 12 mulleres e 43 anos. 76 anos.Anos, idade media 61,78±6,28 anos;grupo DR non proliferativo (NPDR), 17 casos (34 ollos), 10 homes e 7 mulleres, 47-70 anos, idade media 60,89±4,27 anos;RD proliferativa ( Houbo 21 casos (42 ollos) no grupo PDR, incluíndo 9 homes e 12 mulleres, de 51 a 73 anos, cunha idade media de 62,24±7,91 anos. Un total de 20 persoas (40 ollos) no O grupo control foi negativo para a diabetes, incluídos 8 homes e 12 mulleres, de 50 a 75 anos, cunha idade media de 64,54±3,11 anos.Todos os pacientes non tiñan enfermidades macrovasculares complicadas como enfermidades coronarias e infarto cerebral, e traumatismos recentes. Excluíronse cirurxía, infección, tumores malignos ou outras enfermidades orgánicas xerais.Todos os participantes proporcionaron o seu consentimento informado por escrito para ser incluídos no estudo.
Os pacientes con DR cumpren os criterios de diagnóstico emitidos pola División de Oftalmoloxía da Subdivisión de Oftalmoloxía e a Asociación Médica China.5 Utilizamos unha cámara de fondo non midriático (Canon CR-2, Tokio, Xapón) para gravar o polo posterior do fondo do paciente.E sacou unha foto de fondo de 30°–45°.Un oftalmólogo ben adestrado proporcionou un informe de diagnóstico por escrito baseado nas imaxes.No caso de DR, use Heidelberg Retinal Angiography-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Germany) para a anxiografía do fondo de oído e use a anxiografía con fluoresceína (FA) do estudo da retinopatía diabética (ETDRS) de tratamento precoz de sete campos para confirmar NPDR ou PDR.Segundo se os participantes mostraron neovascularización da retina, os participantes dividíronse en grupos NPDR e PDR.Os pacientes con diabetes non DR foron etiquetados como grupo NDR;Os pacientes que resultaron negativos para a diabetes foron considerados como grupo control.
Pola mañá, recolléronse 1,8 ml de sangue venoso en xaxún e colocáronse nun tubo de anticoagulación.Despois de 2 horas, centrifugar durante 20 minutos para detectar o nivel de HbA1c.
Pola mañá, recolléronse 1,8 ml de sangue venoso en xaxún, inxectouse nun tubo de anticoagulación e centrifugáronse durante 10 min.O sobrenadante foi entón usado para a detección de DD e FIB.
A detección de HbA1c realízase mediante o analizador bioquímico automático Beckman AU5821 e os seus reactivos de apoio.Valor de corte da diabetes> 6,20%, o valor normal é de 3,00% ~ 6,20%.
As probas DD e FIB realizáronse mediante o analizador automático de coagulación STA Compact Max® (Stago, Francia) e os seus reactivos de apoio.Os valores de referencia positivos son DD> 0,5 mg/L e FIB> 4 g/L, mentres que os valores normais son DD ≤ 0,5 mg/L e FIB 2-4 g/L.
O programa de software SPSS Statistics (v.11.5) utilízase para procesar os resultados;os datos exprésanse como media±desviación estándar (±s).Segundo a proba de normalidade, os datos anteriores axústanse á distribución normal.Realizouse unha análise unidireccional da varianza nos catro grupos de HbA1c, DD e FIB.Ademais, comparáronse aínda máis os niveis estatisticamente significativos de DD e FIB;P <0,05 indica que a diferenza é estatisticamente significativa.
As idades dos suxeitos do grupo NDR, do grupo NPDR, do grupo PDR e do grupo control foron 61,78±6,28, 60,89±4,27, 62,24±7,91 e 64,54±3,11 anos, respectivamente.A idade distribuíuse normalmente despois da proba de distribución normal.A análise unidireccional da varianza mostrou que a diferenza non era estatisticamente significativa (P = 0,157) (táboa 1).
Táboa 1 Comparación das características clínicas e oftalmolóxicas de referencia entre o grupo control e os grupos NDR, NPDR e PDR
A media de HbA1c do grupo NDR, do grupo NPDR, do grupo PDR e do grupo control foi de 6,58 ± 0,95 %, 7,45 ± 1,21 %, 8,04 ± 1,81 % e 4,53 ± 0,41 %, respectivamente.A HbA1c destes catro grupos distribúese normalmente e comprobase pola distribución normal.Usando a análise unidireccional da varianza, a diferenza foi estatisticamente significativa (P <0,001) (táboa 2).Outras comparacións entre os catro grupos mostraron diferenzas significativas entre os grupos (P<0,05) (táboa 3).
Os valores medios de DD no grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR e grupo control foron 0,39±0,21mg/L, 1,06±0,54mg/L, 1,39±0,59mg/L e 0,36±0,17mg/L, respectivamente.Todos os DD están normalmente distribuídos e probados pola distribución normal.Usando a análise unidireccional da varianza, a diferenza foi estatisticamente significativa (P <0,001) (táboa 2).A través dunha comparación adicional dos catro grupos, os resultados mostran que os valores do grupo NPDR e do grupo PDR son significativamente máis altos que o grupo NDR e o grupo control, e o valor do grupo PDR é significativamente maior que o grupo NPDR. , o que indica que a diferenza entre os grupos é significativa (P<0,05).Non obstante, a diferenza entre o grupo NDR e o grupo control non foi estatisticamente significativa (P>0,05) (táboa 3).
O FIB medio do grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR e grupo control foron 3,07±0,42 g/L, 4,38±0,54 g/L, 4,46±1,09 g/L e 2,97±0,67 g/L, respectivamente.O FIB destes catro grupos mostra unha distribución normal cunha proba de distribución normal.Usando a análise unidireccional da varianza, a diferenza foi estatisticamente significativa (P <0,001) (táboa 2).Unha comparación adicional entre os catro grupos mostrou que os valores do grupo NPDR e do grupo PDR foron significativamente máis altos que os do grupo NDR e do grupo control, o que indica que as diferenzas entre os grupos foron significativas (P<0,05).Non obstante, non houbo diferenzas significativas entre o grupo NPDR e o grupo PDR, e o NDR e o grupo control (P>0,05) (táboa 3).
Nos últimos anos, a incidencia da diabetes aumentou ano tras ano e tamén aumentou a incidencia da DR.A RD é actualmente a causa máis común de cegueira.6 As flutuacións severas da glicosa (BG)/azucre no sangue poden provocar un estado de hipercoagulación do sangue, o que leva a unha serie de complicacións vasculares.7 Polo tanto, para controlar o nivel de glucemia e o estado de coagulación dos pacientes diabéticos co desenvolvemento da DR, os investigadores de China e doutros lugares están moi interesados.
Cando a hemoglobina dos glóbulos vermellos se combina co azucre no sangue, prodúcese hemoglobina glicosilada, que normalmente reflicte o control do azucre no sangue do paciente nas primeiras 8-12 semanas.A produción de HbA1c é lenta, pero unha vez que se completa, non se descompón facilmente;polo tanto, a súa presenza axuda a controlar a glicosa no sangue da diabetes.8 A hiperglicemia a longo prazo pode causar cambios vasculares irreversibles, pero a HbAlc segue sendo un bo indicador dos niveis de glicosa no sangue en pacientes diabéticos.9 O nivel de HbAlc non só reflicte o contido de azucre no sangue, senón que tamén está estreitamente relacionado co nivel de azucre no sangue.Está relacionado con complicacións da diabetes como enfermidades microvasculares e enfermidades macrovasculares.10 Neste estudo comparáronse a HbAlc de pacientes con diferentes tipos de DR.Os resultados mostraron que os valores do grupo NPDR e do grupo PDR foron significativamente máis altos que os do grupo NDR e do grupo control, e o valor do grupo PDR foi significativamente maior que o do grupo NPDR.Estudos recentes demostraron que cando os niveis de HbA1c continúan aumentando, afecta a capacidade da hemoglobina para unirse e transportar o osíxeno, afectando así a función da retina.11 O aumento dos niveis de HbA1c está asociado a un maior risco de complicacións da diabetes, 12 e a diminución dos niveis de HbA1c pode reducir o risco de DR.13 An et al.14 descubriron que o nivel de HbA1c dos pacientes con DR era significativamente maior que o dos pacientes con NDR.Nos pacientes con DR, especialmente os pacientes con PDR, os niveis de BG e HbA1c son relativamente altos e, a medida que aumentan os niveis de BG e HbA1c, o grao de deterioro visual dos pacientes aumenta.15 A investigación anterior é consistente cos nosos resultados.Non obstante, os niveis de HbA1c vense afectados por factores como a anemia, a esperanza de vida da hemoglobina, a idade, o embarazo, a raza, etc., e non poden reflectir os rápidos cambios na glicosa no sangue nun curto período de tempo e ten un "efecto retardo".Polo tanto, algúns estudosos cren que o seu valor de referencia ten limitacións.16
As características patolóxicas da DR son a neovascularización da retina e o dano da barreira hemato-retiniana;con todo, o mecanismo de como a diabetes provoca a aparición da RD é complicado.Actualmente crese que o dano funcional do músculo liso e das células endoteliais e a función fibrinolítica anormal dos capilares da retina son as dúas causas patolóxicas básicas dos pacientes con retinopatía diabética.17 O cambio da función de coagulación pode ser un indicador importante para xulgar a retinopatía.A progresión da microangiopatía diabética.Ao mesmo tempo, o DD é un produto específico de degradación do encima fibrinolítico á fibrina reticulada, que pode determinar de forma rápida, sinxela e rendible a concentración de DD no plasma.En base a estas e outras vantaxes, as probas DD adoitan realizarse.Este estudo descubriu que o grupo NPDR e o grupo PDR foron significativamente máis altos que o grupo NDR e o grupo control ao comparar o valor medio de DD, e o grupo PDR foi significativamente maior que o grupo NPDR.Outro estudo chinés mostra que a función de coagulación dos pacientes diabéticos non cambiará inicialmente;con todo, se o paciente ten enfermidade microvascular, a función de coagulación cambiará significativamente.4 A medida que aumenta o grao de degradación da DR, o nivel de DD aumenta gradualmente e alcanza un pico nos pacientes con PDR.18 Este achado é consistente cos resultados do estudo actual.
O fibrinóxeno é un indicador do estado hipercoagulable e da diminución da actividade fibrinolítica, e o seu aumento do nivel afectará seriamente á coagulación do sangue e á hemorheoloxía.É unha substancia precursora da trombose e a FIB no sangue dos pacientes diabéticos é unha base importante para a formación do estado hipercoagulable no plasma diabético.A comparación dos valores medios de FIB neste estudo mostra que os valores dos grupos NPDR e PDR son significativamente máis altos que os valores dos grupos NDR e control.Outro estudo descubriu que o nivel de FIB dos pacientes con DR é moito maior que o dos pacientes con NDR, o que indica que o aumento do nivel de FIB ten un certo efecto sobre a aparición e desenvolvemento da DR e pode acelerar o seu progreso;porén, os mecanismos específicos implicados neste proceso aínda non están completos.claro.19,20
Os resultados anteriores son consistentes con este estudo.Ademais, estudos relacionados demostraron que a detección combinada de DD e FIB pode controlar e observar cambios no estado de hipercoagulabilidade e hemorreoloxía do corpo, o que favorece o diagnóstico, tratamento e prognóstico precoz da diabetes tipo 2 con diabetes.Microangiopatía 21
Cómpre sinalar que existen varias limitacións na investigación actual que poden afectar os resultados.Dado que se trata dun estudo interdisciplinar, o número de pacientes que estean dispostos a someterse tanto a análises de oftalmoloxía como de sangue durante o período de estudo é limitado.Ademais, algúns pacientes que requiren anxiografía con fluoresceína do fondo de ollo precisan controlar a súa presión arterial e deben ter antecedentes de alerxias antes do exame.A negativa a verificar máis deu lugar á perda de participantes.Polo tanto, o tamaño da mostra é pequeno.Seguiremos ampliando o tamaño da mostra de observación en estudos futuros.Ademais, os exames oculares só se realizan como grupos cualitativos;non se realizan exames cuantitativos adicionais, como medicións de tomografía de coherencia óptica do grosor macular ou probas de visión.Finalmente, este estudo representa unha observación transversal e non pode reflectir cambios no proceso da enfermidade;os estudos futuros requiren máis observacións dinámicas.
En resumo, hai diferenzas significativas nos niveis sanguíneos de HbA1c, DD e FIB en pacientes con diferentes graos de DM.Os niveis sanguíneos dos grupos NPDR e PDR foron significativamente máis altos que os grupos NDR e euglicémicos.Polo tanto, no diagnóstico e tratamento de pacientes diabéticos, a detección combinada de HbA1c, DD e FIB pode aumentar a taxa de detección de danos microvasculares precoces en pacientes diabéticos, facilitar a avaliación do risco de complicacións microvasculares e axudar ao diagnóstico precoz da diabetes. con retinopatía.
Este estudo foi aprobado polo Comité de Ética do Hospital Afiliado da Universidade de Hebei (número de aprobación: 2019063) e realizouse de acordo coa Declaración de Helsinki.Obtívose o consentimento informado por escrito de todos os participantes.
1. Aryan Z, Ghajar A, Faghihi-kashani S, etc. A proteína C reactiva de alta sensibilidade base pode predecir complicacións macrovasculares e microvasculares da diabetes tipo 2: un estudo baseado na poboación.Metadatos de Ann Nutr.2018;72(4):287–295.doi:10.1159/000488537
2. Dikshit S. Produtos de degradación do fibrinóxeno e periodontite: descifrando a conexión.J Investigación de diagnóstico clínico.2015;9(12): ZCl0-12.
3. Matuleviciene-Anangen V, Rosengren A, Svensson AM, etc. Control de glicosa e risco excesivo de eventos coronarios importantes en pacientes con diabetes tipo 1.corazón.2017;103(21):1687-1695.
4. Zhang Jie, Shuxia H. O valor da hemoglobina glicosilada e o seguimento da coagulación para determinar a progresión da diabetes.Universidade Médica J Ningxia 2016;38(11):1333–1335.
5. Grupo de Oftalmoloxía da Asociación Médica Chinesa.Directrices clínicas para o tratamento da retinopatía diabética en China (2014) [J].Xornal chinés de Yankee.2014;50(11):851-865.
6. Ogurtsova K, Da RFJ, Huang Y, etc. Atlas de diabetes da IDF: estimacións globais da prevalencia da diabetes en 2015 e 2040. Investigación e práctica clínica sobre a diabetes.2017;128:40-50.
7. Liu Min, Ao Li, Hu X, etc. A influencia da flutuación da glicosa no sangue, o nivel de péptido C e os factores de risco convencionais sobre o espesor íntima-media da arteria carótida en pacientes con diabetes tipo 2 Han chinés [J].Eur J Med Res.2019;24(1):13.
8. Solidificación Erem C, Hacihasanoglu A, Celik S, etc.Parámetros de reliberación e fibrinolíticos en pacientes diabéticos tipo 2 con e sen complicacións vasculares diabéticas.O príncipe da práctica da medicina.2005;14(1):22-30.
9. Catalani E, Cervia D. Retinopatía diabética: homeostase das células ganglionares da retina.Recursos de rexeneración nerviosa.2020;15 (7): 1253–1254.
10. Wang SY, Andrews CA, Herman WH, etc. Incidencia e factores de risco de retinopatía diabética en adolescentes con diabetes tipo 1 ou tipo 2 nos Estados Unidos.oftalmoloxía.2017;124(4):424–430.
11. Jorgensen CM, Hardarson SH, Bek T. A saturación de osíxeno dos vasos sanguíneos da retina en pacientes diabéticos depende da gravidade e do tipo de retinopatía que ameaza a visión.Novidades de Oftalmoloxía.2014;92(1):34-39.
12. Lind M, Pivodic A, Svensson AM, etc. O nivel de HbA1c como factor de risco de retinopatía e nefropatía en nenos e adultos con diabetes tipo 1: un estudo de cohorte baseado na poboación sueca.BMJ.2019;366:l4894.
13. Calderón GD, Juárez OH, Hernández GE, etc. Estrés oxidativo e retinopatía diabética: desenvolvemento e tratamento.ollo.2017;10(47): 963–967.
14. Jingsi A, Lu L, An G, et al.Factores de risco de retinopatía diabética con pé diabético.Revista chinesa de xerontoloxía.2019;8(39):3916–3920.
15. Wang Y, Cui Li, Song Y. Niveis de glicosa no sangue e hemoglobina glicosilada en pacientes con retinopatía diabética e a súa correlación co grao de deficiencia visual.J PLA Med.2019;31(12):73-76.
16. Yazdanpanah S, Rabiee M, Tahriri M, etc. Avaliación da albúmina glicada (GA) e a relación GA/HbA1c para o diagnóstico de diabetes e o control da glicosa no sangue: unha revisión exhaustiva.Crit Rev Clin Lab Sci.2017;54(4):219-232.
17. Sorrentino FS, Matteini S, Bonifazzi C, Sebastiani A, Parmeggiani F. Retinopatía diabética e sistema de endotelina: microangiopatía e disfunción endotelial.Ollo (Londres).2018;32(7):1157–1163.
18. Yang A, Zheng H, Liu H. Cambios nos niveis plasmáticos de PAI-1 e D-dímero en pacientes con retinopatía diabética e a súa importancia.Shandong Yi Yao.2011;51(38):89-90.
19. Fu G, Xu B, Hou J, Zhang M. Análise da función de coagulación en pacientes con diabetes tipo 2 e retinopatía.Medicina de laboratorio clínica.2015;7: 885-887.
20. Tomic M, Ljubic S, Kastelan S, etc. Inflamación, trastornos hemostáticos e obesidade: poden estar relacionados coa patoxénese da retinopatía diabética diabética tipo 2.Inflamación mediadora.2013;2013: 818671.
21. Hua L, Sijiang L, Feng Z, Shuxin Y. Aplicación da detección combinada de hemoglobina glicosilada A1c, dímero D e fibrinóxeno no diagnóstico da microangiopatía en pacientes con diabetes tipo 2.Int J Lab Med.2013;34(11):1382–1383.
Este traballo está publicado e licenciado por Dove Medical Press Limited.Os termos completos desta licenza están dispoñibles en https://www.dovepress.com/terms.php e inclúen a licenza Creative Commons Recoñecemento-Non comercial (non adaptada, v3.0).Ao acceder á obra, aceptas as condicións.Permítese o uso da obra con fins non comerciais sen ningún permiso adicional de Dove Medical Press Limited, sempre que o traballo teña unha atribución adecuada.Para obter permiso para usar esta obra con fins comerciais, consulte os parágrafos 4.2 e 5 dos nosos termos.
Contacte connosco• Política de privacidade• Asociacións e socios• Testemuños• Termos e condicións• Recomendar este sitio• Arriba
© Copyright 2021 • Dove Press Ltd • Desenvolvemento de software de maffey.com • Deseño web de Adhesion
As opinións expresadas en todos os artigos publicados aquí son as de autores específicos e non necesariamente reflicten as opinións de Dove Medical Press Ltd ou de calquera dos seus empregados.
Dove Medical Press forma parte de Taylor & Francis Group, o departamento de publicacións académicas de Informa PLC.Copyright 2017 Informa PLC.todos os dereitos reservados.Este sitio web é propiedade e está operado por Informa PLC ("Informa"), e o seu domicilio social é 5 Howick Place, Londres SW1P 1WG.Rexistrado en Inglaterra e Gales.Número 3099067. Grupo de IVE do Reino Unido: GB 365 4626 36
Hora de publicación: 21-Xun-2021