Características clínicas e moleculares de Hypervi resistente a carbapenémicos

Javascript está actualmente desactivado no teu navegador.Cando javascript está desactivado, algunhas funcións deste sitio web non funcionarán.
Rexistra os teus datos específicos e os teus medicamentos específicos de interese e relacionaremos a información que proporcionas cos artigos da nosa extensa base de datos e enviarémosche unha copia en PDF por correo electrónico de forma oportuna.
Características clínicas e moleculares de Klebsiella pneumoniae de alta virulencia resistente a carbapenémicos nun hospital terciario de Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Departamento de Medicina de Laboratorio Clínico, Quinto Hospital Popular de Shanghai, Universidade de Fudan, Shanghai, República Popular de China;2 Shanghai Jiaotong Departamento de Medicina de Laboratorio, Shanghai Children's Hospital, Shanghai, República Popular Chinesa;3 Departamento de Neuroloxía, Shanghai Fifth People's Hospital, Universidade de Fudan Autor correspondente: Fang Shen, Departamento de Medicina de Laboratorio Clínico, Shanghai Fifth People's Hospital, Universidade de Fudan, No 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Código postal 200240 de ChinaTel +86 18021073261 Correo electrónico [email protected] Antecedentes: a fusión da resistencia aos carbapenémicos e a hipervirulencia en Klebsiella pneumoniae provocou importantes retos de saúde pública.Nos últimos anos, houbo cada vez máis informes sobre illados de Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) de alta virulencia resistentes a carbapenémicos.Materiais e métodos: unha análise retrospectiva da avaliación de datos clínicos de pacientes infectados con CR-hvKP de xaneiro de 2019 a decembro de 2020 nun hospital terciario.Calcular a Klebsiella pneumoniae, a Klebsiella pneumoniae (hmKP), a Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos (CR-hmKP) e a pneumonía de alta virulencia resistente a carbapenémicos recollidas en 2 anos O número de illados de Leberella (CR-hvKP).Detección por PCR de xenes de resistencia, xenes relacionados coa virulencia, xenes de serotipo capsular e tipificación de secuencias multilocus (MLST) de illados de CR-hvKP.Resultados: durante o estudo illaronse un total de 1081 cepas de Klebsiella pneumoniae non repetitivas., Incluíndo 392 cepas de Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 cepas de CR-hmKP (3,6%) e 16 cepas de CR-hvKP (1,5%).Aproximadamente o 31,2% (5/16) de CR-hvKP illarase en 2019 e aproximadamente o 68,8% (11/16) de CR-hvKP en 2020. Entre as 16 cepas de CR-hvKP, 13 son ST11 e o serotipo K64, 1 cepa é os serotipos ST11 e K47, 1 cepa é os serotipos ST23 e K1 e 1 cepa é os serotipos ST86 e K2.Os xenes relacionados coa virulencia entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA están presentes nos 16 illados de CR-hvKP, seguidos de mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactina (n=2) , AllS ( n=1).Os illados de 16 CR-hvKP levan todos o xene da carbapenemase blaKPC-2 e o xene da β-lactamasa de espectro estendido blaSHV.Os resultados da pegada dixital de ADN ERIC-PCR mostraron que 16 cepas de CR-hvKP eran altamente polimórficas, e as bandas de cada cepa eran significativamente diferentes, mostrando un estado esporádico.Conclusión: aínda que CR-hvKP se distribúe esporádicamente, vai aumentando ano a ano.ano.Polo tanto, débese espertar a atención clínica e tomar as medidas necesarias para evitar a clonación e propagación da superbacteria CR-hvKP.Palabras clave: Klebsiella pneumoniae, resistencia a carbapenémicos, alta virulencia, moco elevado, epidemioloxía
Klebsiella pneumoniae é un patóxeno oportunista que pode causar unha variedade de infeccións, incluíndo pneumonía, infeccións do tracto urinario, bacteriemia e meninxite.1 Nos últimos trinta anos, a diferenza da clásica Klebsiella pneumoniae (cKP), un novo moco hipermucoso altamente virulento de Klebsiella pneumoniae (hvKP) converteuse nun patóxeno clínicamente importante, que se pode atopar en infeccións moi agresivas, como abscesos hepáticos causados ​​en persoas saudables. e individuos inmunodeprimidos.2 Cabe sinalar que estas infeccións adoitan ir acompañadas de infeccións diseminadas destrutivas, incluíndo endoftalmite e meninxite.3 A produción de hvKP do fenotipo de mucosa alta da mucosa adoita deberse ao aumento da produción de polisacáridos capsulares e á presenza de xenes de virulencia específicos, como rmpA e rmpA2.4.O fenotipo de moco elevado adoita ser determinado pola "proba da corda".As colonias de Klebsiella pneumoniae cultivadas durante a noite en placas de agar sangue están estiradas cun bucle.Cando se forma unha corda viscosa cunha lonxitude de > 5 mm, a "proba da corda" é positiva.5 Un estudo recente demostrou que peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 e rmpA2 son biomarcadores que poden identificar con precisión hvkp.6 Neste estudo, a Klebsiella pneumoniae, altamente virulenta, definiuse como que tiña un fenotipo viscoso moi mucoso (resultado positivo da proba de corda) e que levaba sitios relacionados con plásmidos de virulencia de Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). -abscesos hepáticos adquiridos causados ​​por hvKP, acompañados de danos graves nos órganos finais, como meninxite e endoftalmite.7,8 hvKP ten transmisión esporádica en moitos países de Asia, Europa e América.Aínda que se informaron varios casos de hvKP en Europa e América, a prevalencia de hvKP ocorreu principalmente en países asiáticos, especialmente en China.9
En xeral, o hvKP é máis sensible aos antibióticos, mentres que a pneumonía de Klebsiella resistente aos carbapenémicos (CRKP) é menos tóxica.Non obstante, coa propagación da resistencia aos fármacos e os plásmidos de virulencia, o CR-hvKP foi descrito por primeira vez por Zhang et al.en 2015, e cada vez hai máis informes nacionais.10 Dado que CR-hvKP pode causar infeccións graves e difíciles de tratar, se aparece un clon pandémico, pode converterse no seguinte "superbago".Ata a data, a maioría das infeccións causadas por CR-hvKP producíronse en casos esporádicos e os brotes a pequena escala son raros.11,12
Na actualidade, a taxa de detección de CR-hvKP é baixa e hai poucos estudos relacionados.A epidemioloxía molecular do CR-hvKP é diferente en diferentes rexións, polo que é necesario estudar a distribución clínica e as características epidemiolóxicas moleculares do CR-hvKP nesta rexión.Este estudo analizou exhaustivamente os xenes de resistencia, os xenes relacionados coa virulencia e o MLST de CR-hvKP.Intentamos investigar a prevalencia e a epidemioloxía molecular de CR-hvKP nun hospital terciario de Shanghai, no leste de China.Este estudo é de gran importancia para comprender a epidemioloxía molecular de CR-hvKP en Shanghai.
Recolléronse retrospectivamente os illados non repetitivos de Klebsiella pneumoniae do Quinto Hospital Popular de Shanghai afiliado á Universidade de Fudan desde xaneiro de 2019 ata decembro de 2020 e calculáronse as porcentaxes de hmKP, CRKP, CR-hmkp e CR-hvKP.Todos os illados foron identificados polo analizador microbiano automático compacto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia).Utilizouse a espectrometría de masas Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, EUA) para volver comprobar a identificación de cepas bacterianas.O fenotipo de moco alto está determinado pola "proba da corda".Cando o imipenem ou o meropenem son resistentes, a resistencia ao carbapenem determínase mediante unha proba de susceptibilidade ao fármaco.Klebsiella pneumoniae altamente virulenta defínese como que ten un fenotipo de moco elevado (resultado positivo da proba de corda) e porta sitios relacionados con plásmidos de virulencia de Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Unha única colonia de Klebsiella pneumoniae foi inoculada nunha placa de agar sangue de ovella ao 5%.Despois de incubar durante a noite a 37 °C, tire suavemente da colonia cun asa de inoculación e repita 3 veces.Se unha liña viscosa se forma tres veces e a lonxitude é superior a 5 mm, a "proba da liña" considérase positiva e a cepa ten un fenotipo de moco elevado.
No analizador microbiano automático compacto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia), detectouse a susceptibilidade antimicrobiana a varios antibióticos de uso común mediante a microdilución do caldo.Os resultados interprétanse segundo o documento de orientación desenvolvido polo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).Utilizáronse E. coli ATCC 25922 e Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 como controis para as probas de susceptibilidade aos antimicrobianos.
O ADN xenómico de todos os illados de Klebsiella pneumoniae foi extraído por TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Xenes de β-lactamasas de espectro estendido (blaCTX-M, blaSHV e blaTEM), xenes de carbapenemase (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP e blaOXA-48) e 9 xenes representativos relacionados coa virulencia, incluíndo loci pLVPK parecidos ao plásmido (allS, fimH). , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA e aerobactin) foron amplificados por PCR como se describiu anteriormente.13,14 Os xenes específicos do serotipo capsular (K1, K2, K5, K20, K54 e K57) foron amplificados mediante PCR como se describe anteriormente.14 Se é negativo, amplifica e secuencia o locus wzi para determinar os xenes específicos do serotipo capsular.15 Os cebadores utilizados neste estudo están enumerados na Táboa S1.Os produtos de PCR positivos foron secuenciados pola plataforma de secuenciación NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, EUA).Compare as secuencias de nucleótidos executando BLAST no sitio web do NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
A tipificación de secuencias multisitio (MLST) realizouse como se describe no sitio web MLST do Instituto Pasteur (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Os sete xenes domésticos gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB e tonB foron amplificados por PCR e secuenciados.O tipo de secuencia (ST) determínase comparando os resultados da secuencia coa base de datos MLST.
Analizouse a homoloxía de Klebsiella pneumoniae.O ADN xenómico de Klebsiella pneumoniae extraeuse como molde e os cebadores ERIC móstranse na táboa S1.A PCR amplifica o ADN xenómico e constrúe unha pegada dixital do ADN xenómico.Detectáronse 16 produtos de PCR mediante electroforese en xel de agarosa ao 2%.Os resultados das pegadas de ADN identificáronse mediante o recoñecemento de bandas do software QuantityOne e realizouse a análise xenética mediante o método de grupos pareados non ponderados (UPGMA) de media aritmética.Considérase que os illados con semellanza > 75 % son do mesmo xenotipo, e aqueles con semellanza < 75 % considéranse xenotipos diferentes.
Use o paquete de software estatístico SPSS para Windows 22.0 para analizar os datos.Os datos descríbense como media ± desviación estándar (DE).As variables categóricas avaliáronse mediante a proba de chi cadrado ou a proba exacta de Fisher.Todas as probas estatísticas son de 2 colas e un valor P <0,05 considérase estatisticamente significativo.
O Quinto Hospital Popular de Shanghai afiliado á Universidade de Fudan recolleu 1081 illados de Klebsiella pneumoniae desde o 1 de xaneiro de 2019 ata o 31 de decembro de 2020 e excluíu os illados duplicados do mesmo paciente.Entre elas, 392 cepas (36,3%) eran hmKP, 341 cepas (31,5%) CRKP, 39 cepas (3,6%) CR-hmKP e 16 cepas (1,5%) CR-hvKP.Cabe destacar que o 33,3% (13/39) de CR-hmKP e o 31,2% (5/16) de CR-hvKP son de 2019, o 66,7% (26/39) de CR-hmKP e o 68,8% (11/16). ) O CR-hvKP separouse de 2020. Do esputo (17 cepas), orina (12 cepas), líquido de drenaxe (4 cepas), sangue (2 cepas), pus (2 cepas), bile (1 illamento) e derrame pleural (1 illamento), respectivamente.Recuperáronse dezaseis tipos de CR-hvKP do esputo (9 illados), ouriños (5 illados), sangue (1 illado) e derrame pleural (1 illado).
Mediante a identificación de cepas, a proba de sensibilidade ao fármaco, a proba de cordas e a detección de xenes relacionados coa virulencia, examináronse 16 cepas de CR-hvKP.As características clínicas dos 16 pacientes infectados con illados de CR-hvKP resúmense na táboa 1. 13 dos 16 pacientes (81,3%) eran homes, e todos os pacientes tiñan máis de 62 anos (idade media: 83,1±10,5 anos).Procedían de 8 salas, e máis da metade procedían da UCI central (9 casos).As enfermidades básicas inclúen enfermidades cerebrovasculares (75%, 12/16), hipertensión (50%, 8/16), enfermidade pulmonar obstrutiva crónica (50%, 8/16), etc. A cirurxía invasiva inclúe a ventilación mecánica (62,5%, 10/10). 16), sonda urinaria (37,5%, 6/16), sonda gástrica (18,8%, 3/16), cirurxía (12,5%, 2/16) e sonda intravenosa (6,3%, 1/16).Nove dos 16 pacientes morreron e 7 pacientes melloraron e foron dados de alta.
Os 39 illados CR-hmKP dividíronse en dous grupos segundo a lonxitude da corda pegajosa.Entre eles, 20 illados CR-hmKP cunha lonxitude de corda viscosa ≤ 25 mm dividíronse nun grupo e 19 illados CR-hmKP cunha lonxitude de corda viscosa > 25 mm dividíronse noutro grupo.O método de PCR detecta a taxa positiva dos xenes relacionados coa virulencia rmpA, rmpA2, iutA e iucA.As taxas positivas de xenes relacionados coa virulencia de CR-hmKP nos dous grupos móstranse na Táboa 2. Non houbo diferenzas estatísticas na taxa positiva de xenes relacionados coa virulencia de CR-hmKP entre os dous grupos.
A táboa 3 enumera os perfís detallados de resistencia aos antimicrobianos dos 16 fármacos.16 illados de CR-hvKP mostraron resistencia a múltiples fármacos.Todos os illados foron tratados con ampicilina, ampicilina/sulbactam, cefoperazona/sulbactam, piperacilina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefepima, cefoxitina, imipenem e meropenem son resistentes.O trimetoprim-sulfametoxazol presentou a menor taxa de resistencia (43,8%), seguido da amikacina (62,5%), gentamicina (68,8%) e ciprofloxacino (87,5%).
A distribución de xenes relacionados coa virulencia, xenes de resistencia aos antimicrobianos, xenes de serotipo capsular e MLST de 16 illados de CR-hvKP móstrase na Figura 1. Os resultados da electroforese en xel de agarosa dalgúns xenes relacionados coa virulencia, xenes de resistencia aos antimicrobianos e xenes de serotipo capsular son móstrase na Figura 1. Figura 2. A análise MLST mostra un total de 3 ST, ST11 é o ST máis dominante (87,5%, 14/16), seguido de ST23 (6,25%, 1/16) e ST86 (6,25%, 1). /16).Segundo os resultados da tipificación wzi, identificáronse 4 serotipos capsulares diferentes (Figura 1).Entre os 16 illados de hvKP resistentes a carbapenémicos, o K64 é o serotipo máis común (n=13), seguido de K1 (n=1), K2 (n=1) e K47 (n=1).Ademais, a cepa do serotipo capsular K1 é ST23, a cepa do serotipo capsular K2 é ST86 e as 13 cepas restantes de K64 e 1 cepa de K47 son todas ST11.As taxas positivas de 9 xenes de virulencia en 16 illados de CR-hvKP móstranse na Figura 1. Os xenes relacionados coa virulencia entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA están presentes en 16 cepas de CR-hvKP, seguidos de mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterina (n = 2) , AllS (n = 1).Os illados de 16 CR-hvKP levan todos o xene da carbapenemase blaKPC-2 e o xene da β-lactamasa de espectro estendido blaSHV.16 illados de CR-hvKP non levaban xenes carbapenémicos blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 e xenes de β-lactamasa de espectro estendido blaTEM, grupo blaCTX-M-2 e grupo blaCTX-M-8.Entre as 16 cepas CR-hvKP, 5 cepas levaban o grupo blaCTX-M-1 do xene β-lactamasa de espectro estendido e 6 cepas levaban o grupo blaCTX-M-9 do xene β-lactamasa de espectro estendido.
Figura 1 Os xenes relacionados coa virulencia, os xenes de resistencia aos antimicrobianos, os xenes do serotipo capsular e o MLST de 16 illados de CR-hvKP.
Figura 2 Electroforese en xel de agarosa dalgúns xenes relacionados coa virulencia, xenes de resistencia aos antimicrobianos e xenes do serotipo capsular.
Nota: M, marcador de ADN;1, blaKPC (893 pb);2, entB (400 pb);3, rmpA2 (609 pb);4, rmpA (429 pb);5, iucA (239 pb);6, iutA (880 pb);7, Aerobacterin (556 pb);8, K1 (1283 pb);9, K2 (641 pb);10, todo S (508 pb);11, mrkD (340 pb);12, fimH (609 pb).
Utilizouse a ERIC-PCR para analizar a homoloxía de 16 illados de CR-hvKP.Despois da amplificación por PCR e da electroforese en xel de agarosa, hai 3-9 fragmentos de ADN.Os resultados da pegada dixital mostraron que 16 illados de CR-hvKP eran altamente polimórficos e había diferenzas obvias entre os illados (Figura 3).
Nos últimos anos, houbo cada vez máis informes sobre illados de CR-hvKP.A aparición de illados de CR-hvKP supón unha ameaza importante para a saúde pública porque poden causar infeccións graves e difíciles de tratar en persoas sans.Neste estudo, estudáronse a prevalencia e as características epidemiolóxicas moleculares de CR-hvKP nun hospital terciario de Shanghai entre 2019 e 2020 para avaliar se existe risco de brote de CR-hvKP e a súa tendencia de desenvolvemento nesta área.Ao mesmo tempo, este estudo pode proporcionar unha avaliación máis completa da infecciosidade clínica, que é de gran importancia para evitar a maior propagación destes illados.
Este estudo analizou retrospectivamente a distribución clínica e a tendencia de CR-hvKP de 2019 a 2020. De 2019 a 2020, os illados de CR-hvKP mostraron unha tendencia crecente.Aproximadamente o 31,2% (5/16) de CR-hvKP illouse en 2019 e o 68,8% (11/16) de CR-hvKP en 2020, o que é consistente coa tendencia ascendente de CR-hvKP informada na literatura.Xa que Zhang et al.describiuse por primeira vez a CR-hvKP en 201510, informouse cada vez máis de literatura sobre CR-hvKP, 17-20 principalmente na rexión de Asia-Pacífico, especialmente en China.CR-hvKP é unha súper bacteria con súper virulencia e resistencia a múltiples fármacos.É prexudicial para a saúde das persoas e ten unha alta taxa de mortalidade.Polo tanto, débese prestar atención e tomar medidas para evitar a súa propagación.
A análise de resistencia a antibióticos de 16 illados de CR-hvKP mostrou unha alta taxa de resistencia a antibióticos.Todos os illados foron tratados con ampicilina, ampicilina/sulbactam, cefoperazona/sulbactam, piperacilina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefepima, cefoxitina, imipenem e meropenem son resistentes.O trimetoprim-sulfametoxazol presentou a menor taxa de resistencia (43,8%), seguido da amikacina (62,5%), gentamicina (68,8%) e ciprofloxacino (87,5%).A taxa de resistencia de CR-hmkp estudada por Lingling Zhan e outros é similar a este estudo [12].Os pacientes infectados con CR-hvKP teñen moitas enfermidades básicas, baixa inmunidade e débil capacidade de esterilización independente.Polo tanto, é moi importante o tratamento oportuno baseado nos resultados da proba de sensibilidade antimicrobiana.Se é necesario, o sitio infectado pódese atopar e tratar mediante drenaxe, desbridamento e outros métodos.
Os 39 illados CR-hmKP dividíronse en dous grupos segundo a lonxitude da corda pegajosa.Entre eles, 20 illados CR-hmKP cunha lonxitude de corda viscosa ≤ 25 mm dividíronse nun grupo e 19 illados CR-hmKP cunha lonxitude de corda viscosa > 25 mm dividíronse noutro grupo.Comparando as taxas positivas de xenes relacionados coa virulencia CR-hmKP entre os dous grupos, non houbo diferenzas estatisticamente significativas nas taxas positivas de xenes de virulencia entre os dous grupos.Investigación de Lin Ze et al.mostrou que a taxa positiva de xenes de virulencia de Klebsiella pneumoniae era significativamente maior que a de Klebsiella pneumoniae clásica.21 Non obstante, non está claro se a taxa positiva dos xenes de virulencia está positivamente correlacionada coa lonxitude da cadea pegajosa.Outros estudos demostraron que a clásica Klebsiella pneumoniae tamén pode ser unha Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, cunha taxa positiva máis alta de xenes de virulencia.22 Este estudo descubriu que a taxa positiva do xene de virulencia de CR-hmKP non está correlacionada positivamente coa lonxitude do moco.Corda (ou non aumenta coa lonxitude da corda pegajosa).
As pegadas dixitais ERIC PCR deste estudo son polimórficas e non hai cruzamento clínico entre os pacientes, polo que 16 pacientes con infección por CR-hvKP son casos esporádicos.No pasado, a maioría das infeccións causadas por CR-hvKP foron reportadas como casos illados ou esporádicos, 23,24 e os brotes de CR-hvKP a pequena escala son raros na literatura.11,25 ST11 é o ST11 máis común nos illados CRKP e CR-hvKP en China.26,27 Aínda que ST11 CR-hvKP representou o 87,5% (14/16) dos 16 illados de CR-hvKP neste estudo, non se pode supoñer que as 14 cepas ST11 CR-hvKP sexan do mesmo clon, polo que a pegada dixital de ERIC PCR é requerido.Análise de homoloxía.
Neste estudo, os 16 pacientes infectados con CR-hvKP foron sometidos a cirurxía invasiva.Segundo os informes, o brote fatal de pneumonía asociada ao ventilador causado por CR-hvKP11 indica que os procedementos invasivos poden aumentar o risco de infección por CR-hvKP.Ao mesmo tempo, 16 pacientes infectados con CR-hvKP teñen enfermidades subxacentes, das cales as enfermidades cerebrovasculares son as máis comúns.Un estudo anterior mostrou que a enfermidade cerebrovascular é un factor de risco independente significativo para a infección por CR-hvKP.28 A razón deste fenómeno pode ser a inmunidade debilitada dos pacientes con enfermidade cerebrovascular, as bacterias patóxenas non se poden excluír de forma independente e só se confia no seu efecto bactericida.Os antibióticos levarán a unha combinación de resistencia a múltiples fármacos e hipervirulencia a longo prazo.Entre os 16 pacientes, 9 morreron e a taxa de mortalidade foi do 56,3% (9/16).A taxa de mortalidade é superior ao 10,12 en estudos anteriores e inferior ao 11,21 informado en estudos anteriores.A idade media de 16 pacientes foi de 83,1±10,5 anos, o que indica que os anciáns son máis susceptibles a CR-hvKP.Estudos anteriores demostraron que os mozos son máis susceptibles á infección.A virulencia de Klebsiella pneumoniae.29 Porén, outros estudos demostraron que os anciáns son susceptibles á altamente virulenta Klebsiella pneumoniae24,28.Este estudo é consistente con isto.
Entre as 16 cepas CR-hvKP, excepto unha ST23 CR-hvKP e unha ST86 CR-hvKP, as outras 14 cepas son todas ST11 CR-hvKP.O serotipo capsular correspondente a ST23 CR-hvKP é K1, e o serotipo capsular correspondente a ST86 CR-HVKP é K2, similar aos estudos anteriores.30-32 Os pacientes infectados con ST23 (K1) CR-hvKP ou ST86 (K2) CR-hvKP morreron e a taxa de mortalidade (100 %) foi significativamente superior á dos pacientes infectados con ST11 CR-hvKP (50 %).Como se mostra na Figura 1, a taxa positiva das cepas ST23 (K1) ou ST86 (K2) de xenes relacionados coa virulencia é maior que a das cepas ST11 (K64).A mortalidade pode estar relacionada coa taxa positiva de xenes relacionados coa virulencia.Neste estudo, 16 cepas de CR-hvKP levan todas o xene da carbapenemase blaKPC-2 e o xene da β-lactamasa de espectro estendido blaSHV.blaKPC-2 é o xene carbapenemase máis común en CR-hvKP en China.33 No estudo de Zhao et al., 25blaSHV é o xene da β-lactamasa de espectro estendido coa taxa positiva máis alta.Os xenes de virulencia entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA están presentes nos 16 illados de CR-hvKP, seguidos de mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicina (n=2), allS (n=14). 1), que é similar ao estudo anterior.34 Algúns estudos demostraron que rmpA e rmpA2 (moduladores dos xenes do fenotipo do moco) poden promover a secreción de polisacáridos capsulares, o que provoca fenotipos hipermucoides e aumento da virulencia.35 As aerobacterinas están codificadas polo xene iucABCD, e os seus receptores homólogos están codificados polo xene iutA, polo que teñen un maior nivel de virulencia no ensaio de infección por G. mellonella.allS é un marcador de K1-ST23, non en pLVPK, pLVPK é un plásmido de virulencia do tipo de supervirulencia K2.allS é un activador de transcrición de tipo HTH.Sábese que estes xenes de virulencia contribúen á virulencia e son responsables da colonización, invasión e patoxenicidade.36
Este estudo describe a prevalencia e a epidemioloxía molecular de CR-hvKP en Shanghai, China.Aínda que a infección causada por CR-hvKP é esporádica, vai aumentando ano tras ano.Os resultados apoian investigacións anteriores e mostran que ST11 CR-hvKP é o CR-hvKP máis popular en China.ST23 e ST86 CR-hvKP mostraron maior virulencia que ST11 CR-hvKP, aínda que ambos son Klebsiella pneumoniae altamente virulentos.A medida que aumenta a porcentaxe de Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, a taxa de resistencia de Klebsiella pneumoniae pode diminuír, o que levará a un optimismo cego na práctica clínica.Polo tanto, é necesario estudar a virulencia e a resistencia aos medicamentos de Klebsiella pneumoniae.
Este estudo foi aprobado polo Comité de Ética Médica do Quinto Hospital Popular de Shanghai (núm. 104, 2020).As mostras clínicas forman parte dos procedementos habituais do laboratorio hospitalario.
Grazas a todo o persoal do Laboratorio Central do Quinto Hospital Popular de Shanghai por proporcionar orientación técnica para este estudo.
Este traballo foi apoiado pola Natural Science Foundation of Minhang District, Shanghai (número de aprobación: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: a principal fonte global e transporte para a resistencia a antibióticos.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41 (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, etc. Osteomielite primaria causada por alta toxicidade.The Lancet está infectado con Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Alta virulencia (súper moco).Klebsiella pneumoniae virulencia.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/virus.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Continúa a ofensiva cunha forte defensa.Microbiol Mol Biol Rev 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Novos xenes de virulencia de Klebsiella pneumoniae que causan absceso hepático primario e complicacións metastásicas da sepsis.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, etc. Identificación de J Clin Microbiol, un biomarcador usado para distinguir Klebsiella pneumoniae altamente virulenta da Klebsiella pneumoniae clásica.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Absceso hepático de Klebsiella pneumoniae asociado a endoftalmite infecciosa.Arquido médico interno.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Endoftalmite séptica metastásica no absceso hepático purulento.J Gastroenteroloxía Clínica.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, etc. Características microbiolóxicas e clínicas dos illados de Klebsiella pneumoniae altamente mucinosos asociados a infeccións invasivas en China.As precélulas están infectadas con microorganismos.2017; 7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, etc. A aparición dunha cepa altamente virulenta de Klebsiella pneumoniae resistente aos carbapenémicos en infeccións clínicas en China[J].Infección J.2015;71 (5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, etc. Un brote fatal de neumonía de Klebsiella de alta virulencia resistente a carbapenémicos ST11 nun hospital chinés: un estudo epidemiolóxico molecular.The Lancet está infectado con Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Un brote de cepa hipermucoide ST11 resistente a carbapenémicos Klebsiella pneumoniae nun hospital terciario de China.As precélulas están infectadas con microorganismos.2017; 7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, etc. Espectro de virulencia de Klebsiella pneumoniae e modelo de sensibilidade ao fármaco illado de diferentes mostras clínicas [J].Fisiopatoloxía.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, etc. Caracterización e tipificación por PCR de Klebsiella pneumoniae utilizando especificidade de tipo capsular, número variable de repeticións en tándem e dianas xenéticas de virulencia [J].J Med Microbioloxía.2010;59 (capítulo 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, etc. Secuenciación do xene Wzi, un método rápido para determinar o tipo de cápsula de Klebsiella[J].J Microbioloxía clínica.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, etc. Cepas de E. coli illadas de diferentes especímenes de feces animais, xenotipado de reacción en cadea da polimerase consensus (ERIC-PCR) de tipo repetitivo de xenes de enterobacterias [J].Irán J Pathol.2017;12 (1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506